关于公示我单位人员参与山东省科学技术奖励申报项目的通知
各部门:
根据2026年度山东省科学技术奖励推荐要求,现对我单位作为合作单位参与申报的项目“膀胱癌免疫-代谢交互关键机制及全周期精准免疫治疗模式构建与临床应用”相关内容进行公示,公示内容详见附件,公示期为2026年7月8日至2026年7月14日,如有异议,请实名向科研服务中心反映。
联系人:孙成 联系电话: 13953346262
青岛言鼎生物医疗科技有限公司
2026年 7月 8日
附件:膀胱癌免疫-代谢交互关键机制及全周期精准免疫治疗模式构建与临床应用
一、项目名称
膀胱癌免疫-代谢交互关键机制及全周期精准免疫治疗模式构建与临床应用
二、申报奖种及提名等级
山东省科技进步二等奖
三、提名者及提名意见
提名者:山东省教育厅
提名意见:
经审阅该项目推荐书材料,相关内容符合省科学技术奖的推荐要求。本项目在国家自然科学基金、省市科技计划等课题资助下,针对膀胱癌免疫治疗反应性不高和耐药机制不明的瓶颈问题,创新性揭示疗效差异关键分子及肿瘤免疫逃逸和代谢调控交互驱动新理论,解码响应性关键机制,为精准治疗策略奠定基础;针对获益人群筛选困难和疗效监测手段缺乏的瓶颈问题,首创膀胱癌免疫治疗响应性预测模型,开发循环肿瘤细胞及特异性表型动态检测技术,实现获益人群提前筛选、器官功能最大保留、疗效动态监测和决策动态优化,推动膀胱癌精准治疗体系建立;基于膀胱癌免疫治疗响应性关键机制,靶向干预肿瘤代谢和免疫交互驱动关键基因,突破免疫治疗临床瓶颈,提高免疫治疗敏感性和疗效,为膀胱癌精准治疗提供新策略。
该项目研究内容丰富,研究难度大,实验方法先进,研究成果显著,发表高水平论文38篇,多次被国内外同行引用并高度评价;授权国家发明专利3项,软件著作权4项;参与制定全国膀胱癌诊疗临床指南、专家共识2部;主编专著3部;获批国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金等项目5项,青岛市技术平台1项;培养泰山学者1名,青岛市优秀青年医学人才2名,科研骨干5名,博士后1名,研究生10余名,项目成果应用于国内多家医院,并得到国内外同行的高度认可,同时成果转化产生经济效益1744.35万元;项目成果整体通过科技成果标准化评价鉴定达到国际领先水平。
四、项目简介
膀胱癌作为泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康与生存。目前膀胱癌治疗面临早期肿瘤切除后复发率高,晚期肿瘤放化疗等传统辅助治疗收效甚微的临床难题。近年来以PD-1/PD-L1通路为代表的免疫检查点阻断治疗开启了膀胱癌免疫治疗的新时代,但是目前临床上PD-1/PD-L1免疫治疗仍面临单药反应性不高、耐药机制不明、获益人群筛选困难、疗效监测手段缺乏的瓶颈问题,亟需从机制上深入阐明膀胱癌免疫治疗响应关键调控机制和靶点并指导精准治疗。
基于上述研究背景,本项目围绕膀胱癌免疫逃逸和代谢调控交互驱动关键机制开展基础与临床转化研究,构建全周期精准免疫治疗模式并进行临床应用,取得系列创新性研究成果:
1、针对膀胱癌免疫治疗反应性不高和耐药机制不明的临床瓶颈,系统解析影响疗效差异的关键分子,率先提出肿瘤免疫逃逸与代谢调控交互驱动的新理论,深度解码免疫治疗响应性关键机制,为膀胱癌精准免疫治疗策略奠定关键理论基础。
2、针对免疫治疗优势人群筛选困难及疗效动态监测不足的临床难题,创新构建膀胱癌免疫治疗响应性预测模型,研发循环肿瘤细胞及其特异性表型动态检测平台,实现优势人群精准筛选、器官功能最大保留、疗效全程动态评估及治疗决策实时优化,推动膀胱癌精准免疫治疗体系建立。
3、基于膀胱癌免疫治疗响应性关键机制,聚焦肿瘤免疫‑代谢交互核心节点,通过靶向干预关键调控基因,突破免疫治疗临床瓶颈,显著提升免疫治疗敏感性和疗效,为膀胱癌精准治疗提供具有创新性和转化价值的新策略。
综上所述,本项目揭示了膀胱癌免疫逃逸与代谢调控交互驱动关键机制和靶点,并实现了从源头机制发现、技术突破到精准诊疗方案落地的全链条创新,形成丰富研究成果:发表高水平学术论文38篇;授权国家发明专利3项及软件著作权4项;参与制定全国膀胱癌诊疗临床指南及专家共识2部;主编专著3部;培养泰山学者1名,青岛市优秀青年医学人才2名,科研骨干5名,博士后1名,研究生10余名。以本项目研究成果为支撑获批国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金等项目5项,市级技术平台1项,项目成果在国内多家大型医疗机构得到推广应用,得到国内外同行的高度认可,成果转化产生经济效益1744.35万元,取得显著社会经济效益。通过本项目的实施,推动了膀胱癌精准免疫治疗从基础到临床的转化与应用,对山东省乃至全国膀胱癌机制研究和诊疗水平的提升做出重要贡献。
五、主要知识产权和标准规范等目录
按照指南要求填写,不超过10件,以表格形式体现(摘自提名书第七项“主要知识产权和标准规范等目录”,见指南第84页)(字体:宋体小四号)
知识产权(标准)类别 | 知识产权(标准)具体名称 | 国家 (地区) | 授权号(标准编号) | 授权(标准发布)日期 | 证书编号(标准批准发布部门) | 权利人(标准起草单位) | 发明人(标准起草人) | 发明专利(标准)有效状态 | 第一完成人是否为发明人(标准起草人) | 第一完成单位是否为权利人(标准起草单位) |
论文 | Tumor-associated macrophage enhances PD-L1-mediated immune escape of bladder cancer through PKM2 dimer-STAT3 complex nuclear translocation | 中国 | doi: 10.1016/j.canlet.2024.216964 | 2024.07.01 | Cancer Lett | 青岛大学附属医院 | Yongbo Yu, Ye Liang, Fei Xie, Zhao Zhang, Pengfei Zhang, Xinzhao Zhao, Zhilei Zhang, Zhijuan Liang, Dan Li, Liping Wang, Yuanbin Chen, Lijiang Sun, Haitao Niu, Yonghua Wang | 有效 | 是 | 是 |
论文 | NOTCH3 promotes malignant progression of bladder cancer by directly regulating SPP1 and activating PI3K/AKT pathway
| 中国 | doi: 10.1038/s41419-024-07241-0 | 2024.11.18 | Cell Death Dis | 青岛大学附属医院 | Changxue Liu, Huaixi Ge, Chengquan Shen, Ding Hu, Xinzhao Zhao, Ruize Qin, Yonghua Wang | 有效 | 是 | 是 |
论文 | N6-Methyladenosine enhances the translation of ENO1 to promote the progression of bladder cancer by inhibiting PCNA ubiquitination | 中国 | doi: 10.1016/j.canlet.2024.217002 | 2024.07.28 | Cancer Lett | 青岛大学附属医院 | Chengquan Shen, Jing Liu, Fei Xie, Yongbo Yu, Xiaocheng Ma, Ding Hu, Changxue Liu, Yonghua Wang | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Integrated multiomics analysis and machine learning refine molecular subtypes and prognosis for muscle-invasive urothelial cancer | 中国 | doi: 10.1016/j.omtn.2023.06.001 | 2023.06.05 | Mol Ther Nucleic Acids | 青岛大学附属医院 | Guangdi Chu, Xiaoyu Ji, Yonghua Wang, Haitao Niu | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Tumor-intrinsic ENO1 inhibition promotes antitumor immune response and facilitates the efficacy of anti-PD-L1 immunotherapy in bladder \cancer | 中国 | doi: 10.1186/s13046-025-03464-x | 2024.07.15 | J Exp Clin Cancer Res | 青岛大学附属医院 | Chengquan Shen, Jing Liu, Ding Hu, Changxue Liu, Fei Xie, Yonghua Wang | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Microtubule interacting and trafficking domain containing 1 deficiency leads to poor survival via tissue factor-mediated coagulation in bladder cancer | 中国 | doi: 10.1016/j.jtha.2024.03.015 | 2024.03.28 | J Thromb Haemost | 青岛大学附属医院 | Yuanbin Chen, Wei Jiao, Yonghua Wang, Zhijuan Liang, Liping Wang, Dan Li, Ye Liang, Haitao Niu | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Reprogramming of glutamine metabolism and its impact on immune response in the tumor microenvironment | 中国 | doi: 10.1186/s12964-022-00909-0 | 2022.07.27 | Cell Commun Signal | 青岛大学附属医院 | Guofeng Ma, Zhilei Zhang, Peng Li, Zhao Zhang, Manqin Zeng, Zhijuan Liang, Dan Li, Liping Wang, Yuanbin Chen, Ye Liang, Haitao Niu | 有效 | 是 | 是 |
发明专利权 | 人体细胞全形态免疫荧光染色方法及试剂盒 | 中国 | ZL201810978362.6 | 2021.03.30 | 国家知识产权局 | 青岛言鼎生物医疗科技有限公司 | 肖乐义,刘元柱,米明仁,杨勤英,李娟 | 有效 | 否 | 否 |
发明专利权 | 一种细胞病理学染色试剂盒及染色方法 | 中国 | ZL202410762100.1 | 2025.03.14 | 国家知识产权局 | 青岛言鼎生物医疗科技有限公司 | 肖乐义,刘元柱,肖晨亮,王晓蕾,张腾业,许元红,黄庆,吕吉浩,宋卫青,黄继红,杨公炜,米明仁,原江水,杨勤英,潘慧云 | 有效 | 否 | 否 |
发明专利权 | 一种用于CTC富集染色的吸滤装置 | 中国 | ZL202411712187.8 | 2025.09.30 | 国家知识产权局 | 青岛言鼎生物医疗科技有限公司 | 张腾业,肖乐义,刘元柱,李东,许元红,李茂林,杨勤英,王军利,吕吉浩,潘慧云,王娜 | 有效 | 否 | 否 |
六、主要完成人(“主要完成人情况”摘自“主要完成人情况表”中的部分内容,公示姓名、排名、行政职务、技术职称、工作单位、完成单位、对本项目贡献)
1.姓名:王永华;排名:1;行政职务:副主任;技术职称:主任医师;工作单位:青岛大学附属医院 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:组建本项目研究队伍,负责项目整体规划和实施;在本项目研究中,对创新点一、二、三均作出贡献;带领项目组申报并获得国家重点研发计划1项及国自然面上项目1项,是代表性论文1、2、3、4、5的通讯作者。
2.姓名:肖乐义;排名:2;行政职务:总经理;技术职称:副教授;工作单位:青岛言鼎生物医疗科技有限公司 ;完成单位:青岛言鼎生物医疗科技有限公司;对本项目贡献:负责CTC及其表面特异性表型动态检测平台的研发及膀胱癌患者免疫治疗期间外周血CTC检测;对创新点二具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项,是发明专利8、9的第一完成人。
3.姓名:沈成全;排名:3;行政职务:无;技术职称:医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责肿瘤免疫逃逸与代谢调控交互驱动新理论和响应性关键机制研究;对创新点一具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项及国自然面上项目1项,是代表性论文2、4的第一作者。
4.姓名:刘静;排名:4;行政职务:副主任;技术职称:副主任医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责肿瘤免疫逃逸与代谢调控交互驱动新理论和响应性关键机制研究;对创新点一具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项及国自然面上项目1项,是代表性论文3、5的共同作者。
5.姓名:马晓诚;排名:5;行政职务:无;技术职称:主治医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责针对膀胱癌免疫-代谢交互核心基因构建的肿瘤联合靶向治疗体系;对创新点三具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项,是代表性论文3的共同作者。
6.姓名:马国峰;排名:6;行政职务:无;技术职称:医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责针对膀胱癌免疫-代谢交互核心基因构建的肿瘤联合靶向治疗体系;对创新点三具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国自然面上项目1项,是代表性论文7的第一作者。
7.姓名:陈元滨;排名:7;行政职务:无;技术职称:中级;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责针对膀胱癌免疫-代谢交互核心基因构建的肿瘤联合靶向治疗体系;对创新点一、三具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国自然面上项目1项,是代表性论文6的第一作者。
8.姓名:张腾业;排名:8;行政职务:主任;技术职称:工程师;工作单位:青岛言鼎生物医疗科技有限公司 ;完成单位:青岛言鼎生物医疗科技有限公司;对本项目贡献:负责CTC及其表面特异性表型动态检测平台的研发及膀胱癌患者免疫治疗期间外周血CTC检测;对创新点二具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项,是发明专利10的第一完成人。
9.姓名:刘昌学;排名:9;行政职务:无;技术职称:医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责针对膀胱癌免疫-代谢交互核心基因构建的肿瘤联合靶向治疗体系;对创新点三具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项及国自然面上项目1项,是代表性论文2的第一作者。
10.姓名:胡鼎;排名:10;行政职务:无;技术职称:医师;工作单位:青岛大学 ;完成单位:青岛大学;对本项目贡献:负责针对膀胱癌免疫-代谢交互核心基因构建的肿瘤联合靶向治疗体系;对创新点三具有重要贡献;与项目组其他完成人共同申报并获得国家重点研发计划1项及国自然面上项目1项,是代表性论文2、3、5的共同作者。
七、主要完成单位( “主要完成人单位”摘自“主要完成单位情况表”中的部分内容,公示单位名称、排名、对本项目主要学术贡献)
1. 青岛大学附属医院,排名:1/2。
对本项目主要学术贡献:
青岛大学附属医院作为该项目的主要完成单位,围绕项目关键技术创新、成果转化及推广应用全过程提供了系统性支撑与保障。为该项目开展提供人、财、物及用房等全方位保障,并及时有效地协助解决项目实施过程中遇到的问题,在本项目研究和推广应用中提供了全面的支持,确保项目的顺利完成。
1)提供经济保障:在本课题组所申请的科研经费外,另行匹配经费,奠定了本项目顺利实施的经济基础;按照有关规定,科研处对科研经费、课题实施进行监督及管理,保证项目顺利完成。
医院在项目组已获科研经费基础上给予配套资金支持,并通过科研管理部门对项目实施、经费使用及成果产出进行全过程规范管理,为项目高质量完成提供了有力保障。
2)提供硬件支撑:青岛大学附属医院具有先进的科研工作平台,具备肿瘤细胞学、分子生物学、动物实验学研究以及微流控芯片开发等所需场地及设备,为项目实施配置完善的硬件平台。
3)提供技术支持:青岛大学附属医院拥有高级专业技术人员2431名,博士1239名,留学归国人员200余名,并配备专职科研技术人员30余名,为项目实施提供了多学科技术支持。
4)提供人员支持:为项目组配置专职研究人员、研究生等人力资源。
5)提供交流平台:积极组织各项学术交流活动,外请专家指导,为项目研究提供交流学习的平台。
6)加强推广应用:积极协助课题组协调与国内外多家单位进行交流,积极推进项目推广及应用。
2. 青岛言鼎生物医疗科技有限公司 排名:2/2。
对本项目主要学术贡献:
青岛言鼎生物医疗科技有限公司作为本项目的重要完成单位,充分发挥其在循环肿瘤细胞液体活检、微流控芯片开发及肿瘤精准检测领域的技术优势,为项目关键技术创新与成果推广应用作出了重要贡献。
在科技创新方面,公司依托国家发改委立项建设的“国家肿瘤细胞公共研发服务平台”及国家重点研发计划形成的技术积累,围绕肿瘤免疫治疗过程中时空异质性及动态监测手段不足等关键问题,深度参与循环肿瘤细胞动态检测技术体系研发。项目实施过程中,公司充分发挥在肿瘤细胞核仁标识分子染色技术(TC-NMS)、微纳复合结构芯片、分子识别及液体活检等方面的技术优势,协助开展循环肿瘤细胞富集材料研发、仿免疫细胞结构芯片构建、高亲和力Marker抗体筛选及荧光偶联等关键技术攻关,推动建立了基于微流控与分子识别技术相结合的循环肿瘤细胞高效富集、染色及分子表型鉴定体系。
同时,公司协助实现了外周血循环肿瘤细胞及其表面PD-L1、ENO1等关键表型分子的动态检测,为膀胱癌免疫治疗疗效预测与治疗响应性评估提供了重要技术支撑。相关技术提升了循环肿瘤细胞检测的灵敏度、稳定性及临床应用价值,为肿瘤精准监测提供了创新性解决方案。
在成果推广与应用方面,公司依托国家级研发平台及产业化体系,积极推动循环肿瘤细胞检测技术在多中心临床研究及精准医学领域的转化应用,促进了项目成果在肿瘤早期筛查、疗效监测及精准诊疗中的推广落地,提升了项目的社会效益与临床应用价值。